我科學家揭示過敏反應關鍵機制
2024年11月04日09:38 | 來源:光明日報
小字號
過敏反應,包括過敏性鼻炎、哮喘、藥物過敏等,在全球給數億計的人群帶來困擾。日前,記者從深圳醫學科學院了解到,該院特聘研究員宿強聯合西湖大學的科研人員,通過對過敏機制深入研究,發現了免疫受體形態變化在過敏反應中的關鍵作用,有望為過敏藥物的研發提供全新思路。相關論文於北京時間10月23日晚間在線發表於國際權威期刊《自然》雜志。
以往的研究發現,過敏反應的抗體——核心免疫球蛋白IgE,與高親和力受體結合時,會激活肥大細胞和嗜鹼性粒細胞,導致血管擴張、支氣管收縮等過敏反應,嚴重時可引發全身過敏性休克。“因此,以往臨床上針對過敏的藥物設計,主要從如何阻斷抗體與受體的結合著手,重點是抑制組胺釋放。”宿強說。
然而,由於受體的跨膜區研究仍然較為薄弱,抗體與免疫受體的結合如何激活與過敏相關的信號通路、其背后具體的分子機制仍然不明確,這也限制了臨床藥物開發的思路。
對此,研究團隊利用冷凍電鏡技術,並結合了體外生化和體內細胞實驗,解析蛋白結構,揭示了過敏反應背后的動態機制。
科研人員發現,當抗體與免疫受體結合時,免疫受體的形態會從二聚體變為單體,正是這種形態的變化導致了相關信號通路的蛋白位點暴露,繼而激活了下游的信號通路,引起過敏。
宿強說,現在揭示了這一動態過程,那麼未來就可以考慮讓受體停留在二聚體形式,不讓其發生變化,相關信號通路的蛋白位點就不會暴露。哪怕過敏原引發了抗體與免疫受體的結合,過敏的信號通路也無法被激活,過敏反應就不會發生。
“通過這項研究,過敏機制的框架變得更加清晰准確,下一步我們打算研發一種‘分子膠水’,讓免疫受體形態始終保持固定,讓患者有效避免過敏。”宿強說。(記者 黨文婷 嚴聖禾)
(責編:鄒慧、王思迪)
分享讓更多人看到
- 評論
- 關注